无菌隔离器在生产中的重要性与相关法规及指南解读

近年来，随着中国药典、中国 GMP、欧盟 GMP 和美国 cGMP 对无菌生产、无菌检验等要求的不断提高，无菌隔离器在解决传统洁净室人员污染问题的过程中扮演着越来越重要的角色。

作为一个“可移动的无菌室”，无菌隔离器能最大限度地防止产品受到污染，保护实验和生产人员的安全，降低运营成本，为无菌灌装、无菌检验、细胞操作等提供完美的环境控制技术解决方案。

那么国内外现行法规对使用无菌隔离器有哪些指南及要求呢？

无菌隔离器 MZ-HLG - 杭州美卓生物科技有限公司

MZ—HLG 型无菌隔离器采用物理屏障方式，对无菌药品的关键操作过程提供隔离保护，以最大限度降低操作过程中检验品受到外部环境污染的风险，并保护操作人员；为无菌操作过程提供流畅、规范和有效的控制过程，降低无菌洁净室背景环境要求，简化人员更衣流程，降低了运行成本。

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国内相关指南及要求

《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》

(以下简称为“中国 GMP”）

第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（七）采用密闭系统生产；

中国 GMP 附录 1：无菌药品

第四章 隔离操作技术

第十四条  采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。高污染风险的操作宜在隔离器中完成。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为 D 级。

第十五条隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。验证时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。

第十六条  隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。

解析：中国 GMP 要求无菌生产的隔离器最好为全封闭系统，所处环境级别至少是 D 级，还应进行必要的验证和检漏试验。

《中华人民共和国药典》（2020 年版）四部

9206  无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则

解析：2020 版中国药典对无菌检查法作出了相关要求，并制定了配套的无菌检查用隔离系统验证和应用指导原则，对无菌隔离器的相关验证进行了规范。

国外相关指南及要求

EU GMP 2022 Guideline for Medicinal Products, Annex1

欧盟医药产品指南，附录 1

4.21 For RABS used for aseptic processing, the background environment should meet at least Grade B. The background environment for open isolators should meet Grade C or D, based on a risk assessment. Airflow studies should be performed to demonstrate the absence of air ingress during interventions, such as door openings.

4.22 The background environment of a closed isolator should correspond to a minimum of Grade D. The disinfection/decontamination programme should be included as a key consideration when performing the risk assessment for the CCS of an isolator. Where additional process risks are identified, a higher grade of background should be considered. The decision as to the supporting background environment should be documented in the CCS.

解析：欧盟 GMP 附录 1 第四章的“屏障技术”中 4.21 和 4.22 明确了开放式隔离器的背景环境应达到 C 级或 D 级，封闭式隔离器的背景环境应至少达到 D 级。

在进行隔离器 CCS 风险评估时，应将消毒 / 净化程序作为关键考虑因素。背景级别的确定应基于风险评估并在 CCS 中论证合理性。

FDA 2004 Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing 无菌药品生产工艺指南

APPENDIX 1: ASEPTIC PROCESSING ISOLATORS 附录 1：无菌隔离装置

Aseptic processing using isolation systems separates the external cleanroom environment from the aseptic processing line and minimizes its exposure to personnel. A well-designed positive pressure isolator, supported by adequate procedures for its maintenance, monitoring, and control, offers tangible advantages over traditional aseptic processing, including fewer opportunities for microbial contamination during processing.

解析：美国 FDA 鼓励使用隔离器，因为与传统的无菌操作方式相比，使用隔离器具有切实的优势，可降低操作过程中被微生物污染的机率。

同时要求隔离装置的内部应当符合 100 级 (ISO 5) 标准。基于隔离系统设计和生产情况的考虑，通常使用 100,000 级 (ISO 8) 背景。无菌加工隔离装置不应当位于一个无级别的房间。

其他相关法规

PDA TR34 第 34 号 PDA 技术报告 隔离器系统的设计和验证

ISO 13408-6 2005 Aseptic processing of health care products-Part 6: Isolator systems 保健产品的无菌加工 第 6 部分：隔离器系统

USP <1208> Sterility testing - Validation of isolator systems

JB/T 20175-2017《无菌隔离器》

JB/T 20180-2017《隔离装置用手套检漏仪》

GB/T 25915.7-2010《洁净室及相关受控环境 第 7 部分：隔离装置（洁净风罩、手套箱、隔离器、微环境）》

隔离器消毒方式

VHP 汽化系列 - 杭州美卓生物科技有限公司

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欧盟 GMP（Good Manufacturing Practice）的规定明确指出，隔离器在使用过程中需要采用汽化的消毒方式，这被认为是隔离器的最佳消毒和灭菌方案之一。汽化消毒技术通过将消毒剂转化为蒸汽，能够有效地渗透到设备的各个角落，杀灭或灭活绝大多数微生物，从而降低交叉感染的风险。

隔离器的汽化消毒方式具有多重优势。首先，与其他消毒方法相比，汽化消毒可以更全面地覆盖设备表面，包括难以到达的区域，如管道和连接部分。这确保了整个设备都能受到充分的消毒，从而提高了设备的可靠性和安全性。其次，汽化消毒不会在设备表面留下残留物质，减少了对设备的腐蚀和损害，延长了设备的使用寿命。

此外，汽化消毒方式还能够在相对较短的时间内完成整个过程，提高了设备的周转率。这对于医疗机构来说尤为重要，特别是在需要频繁使用隔离器的情况下。快速而有效的汽化消毒过程有助于减少设备的闲置时间，提高资源的利用效率。

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