制药厂微生物悬浮粒子对无菌药品的危害及空间环境消毒灭菌方案

简介

新版 GMP 的发布，为制药企业带来了一次革命性的产业升级，对众多制药企业来说，如何通过新版GMP，如何将新版GMP 与自身企业生产条件相结合是 一个必须考虑的问题。其中，针对消毒环节的要求是重中之重。而作为制药企业，药品生产企业的洁净室是消毒的重点，是每一个药品生产企业所不能忽视的。不仅要控制空气中悬浮状态的气溶胶离子，还要控制微生物数，要活的洁净空气，必须对空间进消毒。

空气中的微生物

空气本身并不产生污染，因为空气不含必要的水分和营养，不是适合微生物生长繁殖的天然环境，但是一般的大气环境仍含有不少的细菌、霉菌和酵母菌。空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介，因此，保持空气洁净是极为重要的。

制药厂无菌药品生产所需的洁净区级别分类

无菌药品生产车间洁净级别的控制是药品生产质量保证的重要环节。无菌生产区的洁净度的控制主要有两个因素，一个是尘埃微粒，另一个是微生物。生产洁净区一般可分为四个级别，分别是A/B区和C/D区，不同级别的生产区对于不同的生产工艺，不同级别的洁净区务必保持稳定的压差以及有缓冲带隔离。其中控制因素的参数也执行相应的规定。

A级 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。

B级 指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。

C级和D级 指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。

空间消毒的定义及消毒对象

空间消毒（Space Disinfection) 是指：在一定的空间内利用物理和化学方法杀灭微生物或者抑制微生物繁殖的措施。空间消毒的对像主要是空间中的微生物。微生物是一切肉眼看不见或看不清的微小生物，个体微小，结构简单，通常要用光学显微镜和电子显微镜才能看清楚的生物，统称为微生物。它们既包括细菌、放线菌、立克次氏体、支原体、衣原体、蓝细菌等原核微生物也包括酵母菌、酶菌、原生动物、微型藻类等真核微生物还包括非细胞型的病毒和类病毐。因此，微生物”不是分类学上的概念，而是一切微小生物的总称。常见的微生物包括：细菌，真菌，芽孢，病毒等。空间消毒的重要性 作为微生物传播的重要渠道，空间消毒是所有环境消毒中 重要的环节之一。是各企事业单位，相关生产企业（制药行业，食品行业）必须控制的消毒环节。我国新版GMP药典明确规定了空间中浮沉菌的数目，由此可见，空间消毒对切断微生物的传播具有决定性作用。

制药车间无菌区的洁净标准

无菌制造环境评价的主要内容之一是空气的质量，主要是制造环境中空气的悬浮粒子含量。空气中悬浮粒子因其可能进入产品造成污染显得非常重要。另一方面，空气中悬浮粒子可能作为微生物的载体，污染制造过程中的无菌产品。因此，减少空气中悬浮粒子的含量和有效地去除已存在的固体微粒子，始终都是制造过程控制的主要内容。大面积的无菌区域内空气的洁净度至少应为1万级，此洁净度下的每立方米空气中含有≥0.5 靘的粒子数应不得超过350 000个，空气中浮游菌的含量应不得超过 100 CFU/m3。无菌容器和密封件以及灌装封口作业的局部暴露区域内空气的洁净度应达到100级要求，该洁净度下每立方米空气中含有≥0.5 靘的粒子数应不得过3 500个，空气浮游菌的含量应不得超过5 CFU/m3。

空间消毒剂的选择

传统的空间灭菌方法有紫外线灯照射、化学药物（如40%甲醛、环氧乙烷、乳酸等）气体灭菌法，以甲醛法 为常用。甲醛气体的消毒效果较好，但长期使用会因甲醛聚合而析出的白色粉末附着在墙壁与设备的表面，使金属生锈，且有灭菌时间对湿度依赖性大（65%）、对人体有害，刺激性强、需要很长的空气置换过程方能进行生产的缺点。目前，制药厂生产洁净区的空间消毒方案五花八门，特别是微生物的控制室洁净区的难点问题，不但要采取高效而且还要对空间进行消毒，才能杀灭顽强的芽胞及孢子。那么想要找到一种快速的空间消毒方案似乎难乎其难。难道真的没有一套符合新版GMP洁净要求而又高效的杀灭细菌的快速空间消毒方案吗？过氧化氢复合消毒液的空间消毒方案的诞生很好的回答了上面的疑问，绿色安全、无残留，国外专家十年的探索研究的成果，是一种能高效杀灭微生物快速空间消毒的解决方案。在不断更新的GMP政策环境下过氧化氢复合消毒液的空间消毒方案将会走向空间消毒行业前列，这样你的选择更放心。

美卓生物的出现使得制药厂GMP杀灭空间各种微生物不再是神话。主要成分过氧化氢过氧乙酸。美国原装进口，食品级无色无味无毒无残留型，是目前国际上 为先进的一款GMP空间杀菌消毒剂，由于其独特的作用原理，能够杀灭包括芽孢、细菌孢子、真菌孢子、放射菌、分支杆菌、酵母菌、霉菌、病毒在内的所有类型的微生物。通过美国EPA消毒剂和灭菌剂注册认证，并对eu药典所定义的各种微生物灭菌效果测试认证等。是一款高效广谱的消毒剂杀孢子剂。具有杀菌彻底，不产生微生物耐药性，无任何毒性残留，不造成重复污染等特点。能在制药车间无菌药物空间消毒中迅速杀灭各种微生物（包括芽孢）或者抑制微生物繁殖的高效广谱的食品级进口高效杀菌剂。现已十分广泛的应用于医药无菌车间空间消毒中。minncare cold sterilant，是全球 高效的杀菌消毒剂，可以内对芽孢杆菌的杀灭率达到6-8个log，可以作为固定的GMP空间消毒产品。

minncare cold sterilan优点

1、杀菌效果好，对嗜热脂肪杆菌芽孢有6个对数值的杀灭率， 能够杀灭包括大肠杆菌，霉菌，沙门氏菌在内的200多种有害微生物，能够杀灭芽孢和部分病毒。

2、扩散性非常好能扩散到每一个死角落，空气中做布朗运动

3、具备高适用性：不受温度，光照，PH值影响，这点几乎克服了其他所有消毒产品的缺点，我们知道目前的消毒产品，无一例外的会受到PH值，温度的影响，从而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味着腐蚀性，浓度的增加，意味着GMP车间的易清洗程度增加）

4、不会产生耐药性：不同于二氧化氯和抗生素类产品，minncare cold sterilan独特的杀菌原理，不会产生抗药性，因此在企业生产中，可以解决如下两个问题：

1）消毒产品使用量会递增，使用minncare cold sterilan是不会出现使用量递增的情况

2）传统消毒产品使用一段时间后无效或者效果不稳定，minncare cold sterilan是目前唯一一款不产生耐药性的产品，因此可以长期，稳定的适用于GMP车间空间消毒

5、全球首款真正意义上的环保杀菌产品：minncare cold sterilan在作用后，分解为水和氧气，不会对环境产生任何有害残留，且过氧化物不超标。这点对于GMP车间尤其重要，GMP实施规范中，对清洁的要求是非常严格的，其中必须要清洁的一项就是消毒剂的残留，而作为纯生态消毒产品，minncare cold sterilan的残留只有水和氧气，是GMP的 佳选择。

6、通过美国EPA消毒剂和灭菌剂注册认证，并对eu药典所定义的各种微生物灭菌效果测试认证等

7、杀菌时间超短，2-6个小时可完成整个灭菌流程，高效节能

8、设备体积小，操作方便，灵活移动满足不同空间需求，适应大空间灭菌

9、性价比高，节约消毒成本。

总结

保护和改善制药厂空间环境，是摆在制药厂面前的一项重要的任务。为了提高制药厂空间环境，杭州美卓生物科技有限公司通过自身优势，引进美国高效浓缩光谱制药厂空间环境专用消毒剂杀孢子剂。彻底解决空间环境微生物泛滥与生物污染问题。努力提高产品质量，解决制药厂空间环境消毒长期依赖传统杀菌方法带来的负面作用。增强效率，减少成本，杭州美卓生物科技有限公司一直与您同行。